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2011年8月25日星期四

病魔缠身的乔布斯——比胰腺癌更罕见的胰腺癌?

病魔纏身的喬布斯——比胰腺癌更罕見的胰腺癌?:

北京時間2011年8月25日消息,喬布斯辭去了蘋果公司CEO的職務,並向董事會提出,希望擔任董事會主席。在致蘋果董事會董事及蘋果團體的信中,喬布斯寫到「我一直說,如果有一天我無法繼續擔任蘋果CEO,盡應盡之責,滿足應滿足之期待,我會第一時間告訴大家。不幸,這一天終於到來。(引自網易新聞)」,這段悲情的宣言,讓人不禁為老喬目前的身體狀況捏了一把汗。那麼,一直以來,纏身於喬布斯身上的病魔究竟是什麼?一篇簫汲的舊文,將詳細解析。


最近,蘋果掌櫃喬布斯的胰腺牽動了很多IT人的神經(1)。2003年10月,《財富》雜誌即披露出喬布斯罹患一種「罕見的胰腺癌」的報導。他隨後在2004年7月接受了「胰腺切除」的手術。術後喬布斯號稱疾病已「治癒」,並很快的回到了工作崗位。然而到了2009年4月,喬幫主又接受了一次肝臟移植手術,據稱該手術和他的「胰腺癌」有關。到今年一月份,喬布斯再次因病請假……

由此坊間對於喬幫主的健康狀況議論紛紛。眾所周知,胰腺癌有「癌中之王」的稱號。一般喪失手術機會的胰腺癌患者,從診斷到死亡的中位生存期只有7~9個月;即使是有機會接受手術治療的病人,中位生存期也只有15~19個月(2),5年生存率20%. 照理來說,喬幫主如果真的不幸罹患胰腺癌的話,可能從2003年一直撐到現在的機會實在微乎其微。那喬幫主到底是受到命運的眷顧大難不死,還是另有隱情呢?


在給蘋果員工發的一封e-mail中,喬布斯一語道破天機(3),原來他所患的並非「癌中之王」,而是另一種更為罕見的疾病,稱為胰島細胞瘤。在所有胰腺腫瘤中,胰島細胞瘤只佔1%,全美每年新發的胰腺癌病患有40,000多例,而相應的,新發的胰島細胞瘤只有3000例左右。因此,不難理解為什麼報導中稱喬幫主所患的是一種「罕見的胰腺癌」了。嚴格的來說,胰島細胞瘤並不能算是胰腺癌。我們知道,胰腺具有分泌消化酶的外分泌功能,以及調節人體代謝(尤其是糖代謝)的內分泌功能。通常所說的「癌中之王」是負責胰腺外分泌功能的腺體細胞發生惡變所致,而胰島細胞瘤是來源於負責胰腺內分泌功能的細胞,即胰島細胞來源的,屬於胰腺神經內分泌腫瘤(Neuroendocrine Tumor)的一種。


即使是胰島細胞瘤,其下又可以細分出很多種類。根據是否分泌內分泌激素,可以分為分泌激素的功能性胰島細胞瘤,和不分泌激素的無功能性胰島細胞瘤。而根據分泌的激素不同,又可以分為胰島素瘤、胃泌素瘤(Zollinger-Ellison Syndrome)、高血糖素瘤、生長抑素瘤、血管活性腸肽瘤(VIP瘤)和胰多肽瘤。每種不同的類型都可以分泌不同的內分泌激素,引起不同的症狀。比如說胃泌素瘤可以分泌胃泌素,引起Zollinger-Ellison綜合徵,主要表現為反覆發作、難以治癒的消化性潰瘍,腹瀉,腹痛,胃食管返流等;而分泌血管活性腸肽的VIP瘤的主要表現是大量水樣腹瀉,每天腹瀉量可高達6-8升,嚴重的腹瀉進而導致水電解質紊亂,體重下降等問題;而胰島素瘤可以分泌胰島素,引起反覆、難以糾正的低血糖;分泌胰高糖素的高血糖素瘤則相反,會引起難治性的高血糖等等。


無論是哪一種,都夠喬布斯受的。除非手術切除有分泌功能的腫瘤,上述的症狀都難以通過藥物或其他保守治療的方法得到根治。不過也許喬幫主應該慶幸他的腫瘤會帶給他各種內分泌紊亂帶來的困擾,通常有分泌功能代表腫瘤的分化程度較高,惡性程度較小,因而也具有更高的生存率(4)。


除了是否引起內分泌紊亂,年齡、病變的分期、是否擴散等因素也影響到患者生存的機會。喬布斯的年齡只有56歲,這對他是個利好消息,但是倘若喬幫主做肝移植手術是因為腫瘤發生了肝臟轉移的話,情況就不太樂觀了。不過對胰島細胞瘤的患者來說,即使發生肝臟轉移,生存的機會仍然很大。發生轉移的VIP瘤患者的5年生存率可以達到60%(5),而胃泌素瘤轉移的患者,10年生存率有30%(6)。都遠遠優於即使是沒有發生遠處轉移的胰腺癌病人。如果喬布斯是沒有發生肝轉移的胃泌素瘤患者的話,他的20年生存率更是有可能達到100%之高。


即使喬布斯能順利的活下來,他是否能重返工作崗位也是個問題。不同種類的分泌型胰島細胞瘤各會引起不同的症狀,但不同的類型往往都會嚴重影響患者的生活質量和工作能力。就算喬布斯的意志力再堅強,也很難想像他要如何在每天十幾次,甚至幾十次腹瀉的情況下完成自己的工作。通常藥物可以部分緩解腫瘤帶來的症狀,但是藥物的療效往往並不理想,手術切除腫瘤才是徹底解除症狀的有效手段。

然而並非每個患者都有機會進行手術。其中最大的困難就是必須先找到病灶才能進行手術。胰島細胞瘤最好發的部位是胰腺,但是也有一些病人,發生腫瘤的位置在胰腺以外,如胃腸道、肝臟、縱膈等等。有時候腫瘤非常小,用很多檢查手段都難以發現病灶的位置,但那麼小的病灶也有可能分泌大量激素,引起嚴重的症狀。在這種情況下,醫生不得不讓患者多忍受一段時間的痛苦,等腫瘤長的再大一些,明確了病灶的位置,再進行手術。就這一點上,喬布斯是幸運的。在手術之前,他接受了一種名為「內鏡超聲引導下的細針穿刺(EUS-FNA)」的檢查。


EUS(內鏡超聲檢查)是普通消化道內鏡技術的延伸,通過將一根帶有超聲探頭的內鏡伸入患者的胃內,再用超聲探頭經胃壁探查胰腺的情況。由於胰腺緊貼著胃的後壁,因此EUS的超聲探頭可以在最接近的位置檢查胰腺。這種檢查技術對診斷胰腺腫瘤有著極大的優勢,不僅是因為近距離的超聲探查可以很容易的發現微小的胰腺腫瘤,而且在超聲定位腫塊的引導下,醫生可以用在內鏡裡插入細針(FNA),繼而穿破胃壁和胰腺,直達病灶,抽取病灶的細胞,在顯微鏡下檢查細胞的形態,以明確病灶的性質。有賴於EUS-FNA,喬布斯才能明確的知道自己所罹患的腫瘤的性質,以及腫塊明確的位置,並最終獲得手術切除病灶的機會。


關於手術的方式,坊間猜測,最有可能的是Whipper術,這種手術需要切除部分胰腺、部分胃、部分空腸、十二指腸、膽囊和膽總管,手術範圍極大、難度高、風險高,是難度最高的腹部外科手術(7)。除了Whipper術,喬布斯還有可能接受的是其他的手術方式。粗略的說,胰腺可以被分為頭部、體部和尾部三個部分。胰腺頭部的解剖位置複雜,與十二指腸、膽囊、膽總管等結構糾結在一起,你中有我,我中有你,難以分開。因此,倘若喬幫主的腫瘤長在胰腺頭部,那麼他就不得不接受切除範圍極大的Whipper術,或者是經過改良,切除範圍稍縮小的Child術。但如果腫瘤是位於胰腺體尾部的話,由於該處胰腺只與為脾臟供血的血管糾纏在一起,喬幫主只需要接受切除胰腺體尾部以及脾臟的胰體尾切除術就可以了。這種手術的損傷較小,併發症少,對消化、內分泌功能的影響也較Whipper術小。無論接受的是哪種手術,喬布斯都有可能獲得完全的治癒。


不過可惜的是,最終喬幫主可能還是沒有獲得治癒。他接受肝臟移植手術的原因很有可能是腫瘤發生了肝臟轉移。即使Whipper術或者胰體尾切除術進行的非常順利,術中切除了所有可見的病灶,喬幫主體內仍有可能殘留少量腫瘤細胞,經過各種方式進入肝臟,並在那裡定植、繁衍,形成轉移灶。很可惜,我們難以通過是否轉移來判斷胰島細胞瘤的良惡性——無論良性還是惡性的胰島細胞瘤都有可能發生轉移。也就是說,即使發生了肝臟轉移,喬布斯獲得長期生存的可能性仍然非常大。因胰腺神經內分泌腫瘤肝臟轉移,手術難以單純切除病灶而接受肝臟移植的病人的中位生存期可以達到55個月(8)。


雖然整體上來看,如果以上各種推測成立,喬布斯生存的希望還是很大的。但是要想擔負起引導蘋果公司前進的重任,光活下來是不夠的。如果手術以後,喬幫主體內仍有腫瘤細胞殘餘的話,這些漏網之魚仍然可以分泌激素,產生症狀;而肝移植術後需要長期服用免疫抑制劑,這會損害他對疾病的抵抗力,使他更易遭受感染或腫瘤的侵害。這些風險都可能逼迫喬布斯不得不暫時或永久性的放棄工作。但是從另一個角度來說,如果肝移植手術順利,沒有發生排異反應,腫瘤細胞已經完全清除,並且術後沒有發生嚴重的感染的話,喬布斯仍然有機會從事一些輕至中度體力勞動。


不管怎麼說,坊間對於喬幫主的病情議論紛紛,筆者所作此文也只是對各種傳聞添油加醋一番而已。喬幫主到底能不能回來帶領廣大幫眾,也許只有上帝和喬幫主的主治醫生知道。無論是喬布斯的粉絲,還是蘋果的投資者,現在所能做的也只有替這位IT界的超級巨星祈禱,並以最樂觀的態度期待他早日康復了吧。


(1)http://epaper.dfdaily.com/dfzb/html/2011-02/26/content_452453.htm

(2)Li D, Xie K, Wolff R, et al. Pancreatic cancer. Lancet. 2004;363:1049-1057.

(3)http://www.sfgate.com/cgi-bin/ar ... /02/MNGMJ816F41.DTL

(4)T. R. Halfdanarson, et al. Pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs): incidence, prognosis and recent trend toward improved survival. Ann Oncol (2008) 19 (10): 1727-1733. doi: 10.1093/annonc/mdn351

(5)Soga J, Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic syndrome: a statistical evaluation of 241 reported cases. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17:389-400.

(6)Weber HC, Venzon DJ, Lin JT, et al. Dererminants of metastatic rate and survival in patients with Zollinger-Ellson syndrome: a prospective long-term study. Gasrtoenterology. 1995;108:1637-1649.

(7)http://songshuhui.net/archives/44292

(8)H Lang, Liver transplantation for metastatic neuroendocrine tumors. Ann Surg.1997 April;225(4): 347–354.


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